Канабидиол ( CBD ) e нетоксичен компонент на растението канабис , предизвикващ значителен интерес в учените и лекарите през последните години – но как CBD оказва терапевтичното си въздействие на молекулно ниво все още се обяснява. Канабидиол е плейотропно лекарство, тъй като произвежда много ефекти чрез множество молекулни пътища. Научната литература е идентифицирала повече от 65 молекулярни цели на CBD .
Как работи CBD маслото? Въпреки че CBD има малък афинитет на свързване към който и да е от двата канабиноидни рецептора ( CB1 и CB2 ), канабидиол модулира няколко не-канабиноидни рецептори и йонни канали. CBD също действа чрез различни рецептор-независими пътища – например чрез забавяне на „обратното захващане“ на ендогенни невротрансмитери (като анандамид и аденозин) и чрез засилване или инхибиране на свързващото действие на някои рецептори, свързани с G-протеина.
Ето някои от начините, по които CBD предоставя своите многобройни терапевтични ефекти.
СЕРОТОНИНОВИ РЕЦЕПТОРИ
Хосе Александър Крипа и неговите колеги от университета в Сан Пауло в Бразилия и King’s College в Лондон проведоха пионерски изследвания на CBD и нервните корелати на тревожността . При високи концентрации CBD директно активира 5- HT1A (хидрокситриптамин) серотонинов рецептор, като по този начин предоставя анти-тревожен ефект. Този G-свързан протеинов рецептор, е замесен в редица биологични и неврологични процеси, включително (но не само) безпокойство, пристрастяване, апетит, сън, възприемане на болка, гадене и повръщане.
5- HT1A е член на семейството от 5- НТ рецептори, които се активират от невротрансмитера серотонин. Намерени както в централната, така и в периферната нервна система, 5- НТ рецепторите задействат различни вътреклетъчни каскади от химически съобщения, за да предизвикат или възбуждащ, или инхибиторен отговор, в зависимост от химичния контекст на съобщението.
CBDA (Канабидиолова киселина) е суровата, неотоплена версия на CBD, която присъства в канабисовото растение, също има силен афинитет към 5- HT1A рецептора (още повече от CBD ). Предклиничните проучвания показват, че CBDA е мощен антиеметик, по-силен от CBD или THC , които също има свойства против гадене.
ВАНИЛОИДНИ РЕЦЕПТОРИ
CBD директно взаимодейства с различни йонни канали, за да осигури терапевтичен ефект. CBD , например, се свързва с TRPV1 рецептори, които също функционират като йонни канали. Известно е че и TRPV1 e свързан с възприемането на болка, възпаление и телесна температура.
TRPV е техническото съкращение за „преходен рецепторен потенциален катионен канал подсемейство V.“ TRPV1 е един от няколкото десетки варианта на TRP (произнася се „трип“) рецептори или подсемейства, които разглеждат ефектите на широк спектър от лечебни билки.
Учените също посочват TRPV1 като „ванилоиден рецептор“, кръстен на ароматния ванилов боб. Ванилията съдържа евгенол, етерично масло, което има антисептични и аналгетични свойства; също така помага за отпушване на кръвоносните съдове. В исторически план ваниловият фасул се е използвал като народен лек срещу главоболие.
CBD се свързва с TRPV1 , което може да повлияе на възприемането на болка.
Капсаицин – острото съединение в лютите чушки – активира TRVP1 рецептора. Анандамидът, ендогенен канабиноид, също е агонист на TRPV1 .
GPR55 – ИЛИ РЕЦЕПТОРИ ЗА СИРАЦИ
Докато канабидиол директно активира 5- HT1A серотониновия рецептор и няколко TRPV йонни канала, някои изследвания показват, че CBD функционира като антагонист, който блокира или деактивира друг рецептор, свързан с G протеина, известен като GPR55 .
GPR55 е наречен „ сирачен рецептор“, тъй като учените все още не са сигурни дали той принадлежи към по-голямо семейство рецептори. GPR55 е широко експресиран в мозъка, особено в малкия мозък. Той участва в модулирането на кръвното налягане и костната плътност, наред с други физиологични процеси.
GPR55 насърчава функцията на остеокластните клетки, което улеснява реабсорбцията на костите. Свръхактивното GPR55 рецепторно сигнализиране е свързано с остеопороза.
GPR55 , когато се активира, също насърчава пролиферацията на ракови клетки, показва проучване от 2010 г. на изследователи от Китайската академия на науките в Шанхай. Този рецептор се изразява в различни видове рак.
CBD е антагонист на GPR55 , както разкри ученият от Университета в Абърдийн Рут Рос по време на конференцията през 2010 г. на Международното изследователско дружество за канабиноиди в Лунд, Швеция. Чрез блокиране на сигнала за GPR55 , CBD може да действа като понижава както костната реабсорбция, така и пролиферацията на раковите клетки .
PPAR S – ЯДРЕНИ РЕЦЕПТОРИ. Как работи CBD маслото
CBD също упражнява антираков ефект чрез активиране на PPAR s [пероксизом пролифератор активирани рецептори], които са разположени на повърхността на ядрото на клетката. Активирането на рецептора, известен като PPAR – гама, има анти-пролиферативен ефект, както и способността да индуцира туморна регресия при рак на белия дроб. PPAR – гама активирането разгражда амилоидно-бета плаката, ключова молекула, свързана с развитието на болестта на Алцхаймер . Това е една от причините канабидиол, агонист на PPAR- гама, да бъде полезно лекарство за пациенти с Алцхаймер.
PPAR рецепторите също регулират гените, които участват в енергийната хомеостаза, усвояването на липидите, чувствителността към инсулин и други метаболитни функции. Съответно диабетиците могат да се възползват от режим на лечение с обогатяванена CBD .
CBD КАТО ИНХИБИТОР НА ОБРАТНОТО ЗАХВАЩАНЕ
Как CBD , екзогенно растително съединение, влиза в човешката клетка, за да се свърже с ядрен рецептор? Първо, той трябва да премине през клетъчната мембрана, като се движи с протеин, свързващ мастните киселини ( FABP ), които шаперонира различни липидни молекули във вътрешността на клетката. Тези вътреклетъчни транспортни молекули също ескортират тетрахидроканабинол ( THC ) и собствените молекули на марихуана, подобни на мозъка, ендоканабиноидите анандамид и 2AG , през мембраната до няколко мишени в клетката. CBD и THC модулират рецептори на повърхността на ядрото, които регулират генната експресия и митохондриалната активност.
CBD също упражнява антираков ефект, като активира PPAR s на повърхността на ядрото на клетката.
Оказва се, че канабидиол има силен афинитет към три вида FABP , а CBD се конкурира с нашите ендоканабиноиди, които са мастни киселини, за същите транспортни молекули. След като е вътре в клетката, анандамидът се разгражда от FAAH (амид на хидролаза на мастна киселина), метаболитен ензим, като част от естествения му молекулен жизнен цикъл. Но CBD се намесва в този процес, като намалява достъпа на анандамид до транспортните молекули на FABP и забавя преминаването на ендоканабиноидите във вътрешността на клетката.
Според екип от учени от университета Стони Брук, CBD функционира като инхибитор на обратното захващане и разпадане на анандамид , като по този начин повишава нивата на ендоканабиноидите в мозъчните синапси. Повишаването на ендоканабинодния тонус чрез инхибиране на обратното захващане може да бъде ключов механизъм, при който CBD предоставя невропротективни ефекти срещу припадъци, както и много други ползи за здравето.
CBD е противовъзпалително и анти-безпокойствените ефекти отчасти се дължат на инхибиране на обратното захващане на аденозин. Чрез забавяне на обратното приемане на този невротрансмитер, CBD повишава нивата на аденозин в мозъка, което регулира активността на рецепторите на аденозин. Аденозиновите рецептори за АА и А2А играят значителна роля в сърдечно-съдовата функция, регулирайки консумацията на миокарден кислород и коронарния кръвен поток. Тези рецептори имат широко противовъзпалително действие в цялото тяло.
CBD КАТО АЛОСТЕРИЧЕН МОДУЛАТОР
CBD също функционира като модулатор на алостеричен рецептор, което означава, че той може или да засили или инхибира как рецептор предава сигнал, променяйки формата на рецептора.
Австралийски учени съобщават, че CBD действа като „положителен алостеричен модулатор“ на GABA -A рецептора . С други думи, CBD взаимодейства с GABA -A рецептора по начин, който повишава афинитета на свързване на рецептора за неговия основен ендогенен агонист, гама-аминомаслена киселина ( GABA ), който е основният инхибиторен невротрансмитер в централната нервна система на бозайниците. Седативните ефекти на валиум и други бензоси се свързват чрез предаване на GABA рецептори. CBD намалява безпокойството чрез промяна на формата на GABA -A рецептора по начин, който усилва естествения успокояващ ефект на GABA.
Канадските учени определиха CBD като „отрицателен алостеричен модулатор“ на канабиноидния CB1 рецептор , който е концентриран в мозъка и централната нервна система. Докато канабидиол не се свързва директно с рецептора на CB1, както THC прави, CBD взаимодейства алостерично с CB1 и променя формата на рецептора по начин, който отслабва способността на CB1 да се свързва с THC .
Като отрицателен алостеричен модулатор на рецептора за CB1 , CBD понижава тавана на психоактивността на THC – поради което хората не се чувстват „нетрезви “, когато използват канабис, обогатен с CBD, в сравнение с това, когато консумират лекарства, доминиращи с THC . А CBD – обогатен продукт с малко ТНС може да предаде терапевтични ползи, без да има еуфорично или дисфорично действие.
